Los investigadores probaron el HA15 en ratones modificados genéticamente y descubrieron que el fármaco reducía en gran medida la carga viral pulmonar.
Aunque las vacunas contra el covid son eficaces, los científicos siguen buscando fármacos con los que afrontar posibles nuevas (y peligrosas) cepas del virus. El último hallazgo ha sido la proteína chaperona GRP87, esencial para que se propague el SARS-CoV-2.
El estudio, dirigido por la bioquímica Amy S. Lee, de la
University of Southern California (USC) y publicado este lunes en Nature
Communications, ha descubierto que esta proteína -implicada en la propagación
de otros virus- desempeña un papel esencial en la propagación del virus que
causa el covid.
El estudio demuestra que cuando se bloquea la producción de
GRP78 o se inhibe su actividad con un nuevo fármaco desarrollado para tratar el
cáncer, se reduce en gran medida la replicación del virus.
La investigación sugiere que este fármaco podría proteger
contra el covid-19, y ser eficaz incluso cuando se desarrollen nuevas cepas.
"Un problema importante en la lucha contra
el SARS-CoV-2 es que muta y se adapta constantemente para infectar y
multiplicarse de forma más eficaz en sus células huésped", explica Lee.
Buscando formas más estables de combatir el covid-19, Lee y
sus colegas de la Facultad de Medicina Keck de la USC y del Centro de
Investigación e Innovación de la Clínica Cleveland de Florida empezaron a
investigar el papel del GRP78, una proteína chaperona celular clave.
En un estudio publicado en 2021, los investigadores de Keck
demostraron que cuando el SARS-CoV-2 infecta un organismo, el GRP78 es
secuestrado para trabajar en conjunto con otros receptores celulares para
llevar el virus SARS-CoV-2 al interior de las células, donde se reproduce y
propaga.
Pero los investigadores no estaban seguros de si el GRP78
es "necesario y esencial" para que el SARS-CoV-2 se replique en las
células pulmonares humanas.
Al examinar las células epiteliales pulmonares humanas
infectadas por el SARS-CoV-2, el equipo de investigación observó que, a medida
que se intensifica la infección viral, las células infectadas producen mayores
niveles de GRP78.
Después, en un cultivo celular, el equipo de Lee suprimió
la producción GRP78 en las células epiteliales pulmonares.
Cuando las células se infectaron con el SARS-CoV-2, produjeron
menos cantidad de la proteína viral de la espiga y liberaron mucha menos
cantidad del virus para infectar otras células, lo que demostró que la GRP78
era necesaria y esencial para que el virus se replique.
A continuación, para evaluar si un tratamiento de GRP78 es
eficaz para tratar el covid, el equipo probó en las células pulmonares
infectadas el fármaco HA15, desarrollado para su uso contra las células
cancerosas.
"Descubrimos que este fármaco era muy
eficaz para reducir el número y el tamaño de las placas de SARS-CoV-2
producidas en las células infectadas, en dosis seguras que no tenían ningún
efecto perjudicial en las células normales", explica Lee.
Los investigadores probaron el HA15 en ratones modificados
genéticamente y descubrieron que el fármaco reducía en gran medida la carga
viral pulmonar.
En un estudio paralelo, Lee y los investigadores de Keck
junto a científicos de la Universidad de Michingan, evaluaron la eficacia del
HA15 en el cáncer y de otro inhibidor del GRP78, el YUM70.
Descubrieron que el HA15 y el YUM70 pueden
suprimir la producción de proteínas KRAS mutantes -una mutación común que
tiende a resistir el tratamiento farmacológico- y reducir la viabilidad de las
células cancerosas que presentan tales mutaciones en el cáncer de páncreas,
pulmón y colon.
Estos hallazgos, que acaban de publicarse en la revista
Neoplasia, sugieren que dirigir el GRP78 puede ayudar a combatir estos cánceres
mortales.
Se trata de estudios básicos de prueba de principio; se
necesitan más investigaciones, incluidos ensayos clínicos, para establecer que
HA15 y YUM70 son seguros y eficaces para su uso en humanos.
Estos y otros inhibidores del GRP78 se están probando ahora
como tratamientos tanto para el covid-19 como para el cáncer.
Fuente: https://noticiassin.com/
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